本书分 6章，总结了罕见病的流行病学与群体特征，并介绍疾病定义、临床表现、诊断、鉴别诊断。全书搜集了罕见病相关致病基因及分子诊断技术数据，提供了迄今为止在罕见病诊断方面较为系统、前沿的信息。本书主编及其团队为国家“十二五”科技支撑计划“中国罕见疾病防治研究与示范”项目主要执行者，本书具有较高的学术权威性，可供全国广大临床医师参考。
罕见病临床与诊断("十二五"国家科技支撑计划项目)搜集了大量罕见疾病的临床资料，包括文献报道的个案，尽量做到内容全面、新颖，并附有以中文疾病名称按字母顺序的检索目录，更方便读者检索。
第1 章 罕见病概述 1
1．罕见病的界定 1
2．罕见病的分类 2
3．罕见病的特点 3
4．罕见病的流行病学 3
5．罕见病的诊断 5
6．罕见病研究进展 5
参考文献 6
第2 章 血液系统罕见疾病 7
先天性白细胞颗粒异常综合征 7
家族性非溶血性黄疸间接胆红素增高型 8
慢性家族性肉芽肿综合征 9
先天性家族性白细胞空泡形成 9
骨髓增生异常综合征 10
意义未明的特发性血细胞减少症 12
先天性红细胞生成性卟啉病 12
特发性巨球蛋白血症 13
镰状细胞-β 地中海贫血 14
遗传性球形红细胞增多症 15
嗜酸性粒细胞增多症 16
先天性低丙种球蛋白血症 17
传染性单核细胞增多症 18
肝性血卟啉病综合征 19
慢性肝性卟啉病 21
氨基乙酰丙酸脱水酶缺乏卟啉症 21
维生素K 依赖因子缺乏症 22
先天性红细胞生成异常性贫血 23
血友病 24
冯?维勒布兰德病 25
遗传性血管性水肿 26
遗传性出血性毛细血管扩张症 27
vi 罕见病临床与诊断
重症先天性中性白细胞减少症 27
女性甲型血友病携带者症候 28
女性乙型血友病携带者症候 28
遗传性高铁血红蛋白症 29
参考文献 30
第3 章 骨骼系统罕见疾病 31
致死性发育不全 31
重型软骨发育不全伴发育迟缓和黑棘皮症 31
软骨发育不全 32
季肋发育不全 32
Blomstrand type 软骨发育不全 33
软骨成长不全 33
1A 型软骨成长不全 33
1B 型软骨成长不全 34
Torrance 型扁平椎骨发育不良 34
先天性脊柱骨骺发育不良 34
脊椎干骺端发育不良 35
Kniest 发育不良 35
家族性巨颌症 36
Carpotarsal 骨软骨瘤病 36
Craniofrontonasal 综合征 36
Stickler 综合征 37
Léri-Weill 软骨生成障碍 38
Ramon 综合征 38
Ⅰ型Geleophysic 发育不良 38
颅骨外胚层发育不良 39
Ⅰ型韦尔- 马尔凯萨尼综合征 39
Ⅱ型韦尔- 马尔凯萨尼综合征 39
Ⅰ型毛发- 鼻- 指（趾）综合征 40
Ⅱ型毛发- 鼻- 指（趾）综合征 40
Ⅲ型毛发- 鼻- 指（趾）综合征 41
3M 综合征 41
3 型短躯干症 42
黏脂症 42
黏脂贮积症Ⅱ型 42
黏脂贮积症Ⅲ型 43
Gnathodiaphyseal 发育不良 44
Acrocallosal 综合征 44
Acrocapitofemoral 发育不良 44
目 录vii
Acromicric 发育不良 44
Acropectoral 综合征 45
ACRPV 综合征 45
Adams-Oliver 综合征 45
天使形指（趾）骨骨骺发育不良 45
Braun-Tinschert 型干骺端发育不良 46
尖头并指综合征 46
Barnes 综合征 46
Beemer 综合征 47
Boston 型颅缝早闭 47
Bruck 综合征 47
Campomelia cumming 综合征 48
Catel-Manzke 综合征 48
CDAGS 综合征 48
先天性半身发育不良伴鱼鳞癣样红皮病及缺陷 48
Christian 型短指（趾）畸形 49
慢性炎症性神经- 皮肤- 关节综合征 49
Beare-Stevenson 皮肤旋纹综合征 49
遗传性家族性颅面骨发育不全 50
遗传性骶骨发育不良 50
Desbuquois 发育不良 51
链甾醇症 51
Eiken 骨骼发育不良 51
软骨外胚层发育不良症 51
Feingold 综合征 52
Fuhrmann 综合征 52
内生软骨瘤 52
Ghosal 综合征 53
GMI- 神经节苷脂贮积病 53
Gnathodiaphyseal 发育不良 54
眼- 耳- 脊椎综合征 54
Grebe 型骨软骨异常增生症 55
Greenberg 综合征 55
多并指伴异常颅形- 牛面样综合征 56
遗传性骨发育不良并肢端溶骨症 56
眼皮肤酪氨酸血症 56
Hobaek 型1 型短躯干症 57
Ⅰ型并指 58
Ⅰ型并指（趾）多指（趾） 58
Ⅱ型并指（趾）多指（趾） 58
viii 罕见病临床与诊断
Ⅲ型并指（趾）多指（趾） 58
家族性低尿钙高血钙症 58
Jansen 型干骺端软骨发育不全 59
Keutel 综合征 60
Kimberley 型脊椎骨骼发育不全 61
Kozlowski 型脊椎干骺端发育不全 61
Kyphomelic 发育不良 61
Langer 肢中部发育不良 61
Laurin-Sandrow 综合征 62
Lenz- Majewski 骨肥厚侏儒症 62
Mainzer-Saldino 综合征 62
短肋多指（趾）综合征Ⅱ型 63
Mandibuloacral 发育不良 63
Maroteaux 型脊椎骨骺发育不全 64
Marshall 综合征 64
Matrilin-3 相关的脊椎骨骺干骺端发育不全 65
干骺端发育不良Mckusick 型 65
耳- 髌骨- 身材矮小综合征 65
Miller 综合征 66
Missouri 型脊椎骨骺干骺端发育不全 66
Ⅳ型口- 面- 指综合征 66
Mononen 型短指（趾） 67
FGFR3- 相关颅骨过早融合症 67
肢中段发育不良Nievergelt 型 68
Omani 型脊柱干骺端发育不良 68
Omodysplasia-1 型肩部发育不良 68
Omodysplasia-2 型肩部发育不良 69
成熟延迟型骨发育异常 69
Osteoglophonic 发育不良 69
Pakistani 型脊柱干骺端发育不良 69
先天性下丘脑错构瘤 70
Pseudodiastrophic 发育不良 70
Raine 综合征 71
尖头并指畸形Ⅲ 71
短肋多指（趾）综合征Ⅲ型 72
Schimke 型免疫- 骨发育不良 72
Schmid 型干骺端骨软骨发育不全 73
Schneckenbecken 发育不良 74
Sedaghatian 型脊椎干骺端发育不全 74
Shprintzen-Goldberg 综合征 75
目 录ix
Silverman-Handma 综合征 75
Spahr 型干骺端软骨发育不全 75
Sponastrime 型脊椎骨骺干骺端发育不全 76
Spondyloen 软骨发育异常 76
颅骨面骨发育不全型骨干畸形 76
Stuve-Wiedemann 综合征 77
Toledo 型短躯干症 77
Torg-Winchester 综合征 77
多器官和系统先天畸形综合征 78
下颌骨颜面发育不全综合征 78
van Buchem 型骨内骨增殖症 78
Weyers 面骨发育不全 79
多发性骨骺发育不全并早发性糖尿病 79
X- 连锁迟发性脊椎骨骺发育不全 80
肢体缺陷- 锁骨发育不良 80
巴- 格综合征 80
斑点状软骨发育异常 81
半肢骨骺发育异常 81
伴随多发性脱位的脊椎骨骺干骺端发育不良 81
伴随关节松弛的脊椎骨骺干骺端发育不良 82
伴随抗激素性肢端骨发育不全 82
伴有视感视锥营养不良的脊椎干骺端发育不全 82
伴有生殖器异常性肢端肢中部软骨发育异常 83
乳房- 胸大肌缺损- 并指综合征 83
薄束骨发育不良 83
颅骨干骺端发育不全症 84
成骨不全 84
尺骨腓骨缺如- 重度四肢缺陷综合征 85
尺骨- 乳房综合征 86
脆弱性骨硬化 86
大脑- 肋骨- 下颌综合征 87
低磷酸盐血症性佝偻病 88
迪格弗- 梅尔基奥尔- 克劳森的综合征 88
顶骨发育不全 89
杜安- 桡侧列综合征 89
短肢- 手型脊椎骨骺干骺端发育不良 89
多发型骨骺发育不良 90
多发性关节错位- 身材矮小- 颅颜畸形- 先天性心脏缺损 90
多发性内生软骨瘤病 91
多发性腕骨、跗骨骨质溶解 91
x 罕见病临床与诊断
额鼻发育异常Ⅰ型 91
儿童期渐进性关节病 91
耳鼻- 脊柱- 骨骺发育异常 92
耳腭指综合征 92
范可尼贫血 93
非综合征型轴后多指（趾） 93
非综合征型轴前多指（趾） 93
肥大性骨关节病 94
腓骨发育不良和复合体短指 94
斐弗综合征 94
干骺端顶部杯状发育不全 95
高血压并短指症 95
宫内发育迟缓- 干骺端发育不良- 先天性肾上腺发育不全- 生殖异常 95
股骨发育不全- 异常面容综合征 96
股骨- 腓骨- 尺骨综合征 96
骨发育不全症 96
Ⅱ型骨发育不全症 96
骨发育不全Ⅲ型 97
骨发育异常性老年状皮肤 97
骨干髓质狭窄伴恶性纤维组织细胞瘤 98
骨畸形性发育不良 98
骨硬化性发育不全 98
骨硬化症伴有婴儿神经轴索发育不良 99
骨质疏松- 假神经胶质瘤综合征 100
混合性软骨瘤病 100
霍- 奥二氏综合征 101
脊柱- 视力发育不良 101
脊柱- 跗骨- 腕骨联合综合征 101
脊柱肋骨发育不全 102
家族型颅盖骨损伤 102
家族性短指关节病 102
家族性干骺端发育不良 103
Beukes 家族性髋关节发育不良 103
家族性膨胀性溶骨 104
甲髌综合征 104
假性软骨发育不良 105
肩胛骨- 髂骨发育不良 105
睑缘粘连- 外胚层发育不良- 唇腭裂综合征 106
进行性骨发育异常 107
进行性骨化性纤维发育不良 107
目 录xi
胫骨发育不全伴多指（趾）畸形 108
胫骨- 掌骨型斑点状软骨发育异常 108
卡- 恩二氏病 109
颅缝早闭综合征 110
骨脆弱伴颅缝早闭综合征 110
科妮莉亚德兰格综合征Ⅰ 110
小指（趾）综合征 111
克- 费二氏综合征Ⅰ型 111
肯- 卡二氏综合征 112
口- 面- 指综合征 112
拉尔森综合征 112
泪管- 耳- 牙- 指（趾）综合征 113
棱角骨折型脊椎干骺端发育不全 113
颅骨骨干发育不良 114
鲁- 塔二氏综合征 114
罗伯茨综合征 115
马罗塔肢端发育不全 115
麦- 奥二氏综合征 115
毛发- 牙齿- 骨综合征 116
纳赫尔面骨发育不全症 116
青少年帕哲病 117
青少年特发性骨质疏松症 117
躯干发育异常 117
缺指（趾）畸形- 外胚层发育不良- 唇腭裂综合征 118
生殖器- 髌骨综合征 119
软骨营养不良肌强直 119
石骨症 119
手足裂畸形 121
手- 足- 子宫综合征 121
舒- 戴二氏综合征 121
四肢- 乳房综合征 122
四肢- 无肢畸形 123
锁骨颅骨发育不全 123
天冬氨酰葡萄糖胺尿症 124
条纹状骨病 124
无手足畸形 125
纤维软骨增生症 125
小髌骨综合征 125
小儿系统性玻璃样变性 126
小脑发育不全伴骨内膜硬化症 126
xii 罕见病临床与诊断
小头- 骨发育不良- 先天性矮小 126
辛- 梅二氏综合征 127
血小板减少- 桡骨缺失综合征 127
眼- 牙- 指发育不良 128
大脑- 肋骨- 下颌综合征 129
显性罗比挠侏儒综合征 129
隐性罗比挠侏儒综合征 129
婴儿骨皮质增生症 129
硬化性狭窄 130
早衰综合征 130
黏多糖贮积症 131
肢根斑点状软骨发育异常 133
肢骨纹状肥大症 133
肢中骨发育不良Savarirayan 型 134
致密性骨发育不全症 134
窒息性胸廓发育异常 135
短指（趾）症- 智力低下综合征 135
中轴骨硬化 136
桡尺骨融合伴低巨核细胞性血小板减少症 136
多发性骨性联结综合征 136
参考文献 136
【中文名】致死性发育不全、致死性畸胎
【英文名】thanatophoric dysplasia（TD）
【定义】致死性发育不全为一致死性的疾病，长骨会发育的短且弯，股骨可于 X线片上表现出弯曲形状，扁椎畸形，具加宽的椎间盘空隙。
【临床表现】严重的生长缺陷，巨脑症合并有前额融合、变平的鼻梁及眼球突出的眼睛，胸部窄小合并肋骨较小，四肢小肢畸形合并有短指（趾），腹部隆凸，小脑与其他脑部实质的异常。
第Ⅰ型：患者大多数为此型，具有正常的颅部外形，弯曲的长骨，四肢严重短小，胸腔空间小，胚胎时期或于新生儿期即死亡。第Ⅱ型：类似于第 Ⅰ型，但此型可形成长的股骨，患者颅部呈现蝶式立体交叉外形是因颅骨缝合线过早关闭。有些患者的特征会介于第 Ⅰ型与第 Ⅱ型之间。
【诊断】常染色体显性遗传，是因成纤维细胞生长因子受体（ .broblast growth factor receptor-3， FGFR3）基因突变所导致的疾病，已知在第 4条染色体上（ 4p16.3）产生基因突变，因此需结合病史，尤其是家族史、婚育史及症状、体征、辅助检查（超声、 X线片、细胞遗传学、染色体等检查）做出诊断。
【中文名】重型软骨发育不全伴发育迟缓和黑棘皮症【英文名】severe achondroplasia with developmental delay and acanthosis nigricans（SADDAN）【定义】重型软骨发育不全伴发育迟缓和黑棘皮症是一种罕见的骨生长遗传病，主要表现为
骨骼、脑以及皮肤异常。
【临床表现】患者身材矮小，尤其是四肢极其短小；小腿骨骼不正常的弯曲；胸廓小，肋骨短，锁骨弯曲；手指短而宽；四肢皮肤皱褶。大脑结构异常而引起癫痫，严重的发育迟缓和智力缺陷。
黑棘皮症为渐进性的皮肤疾病，主要表现为皮肤黑、厚而柔软，多发生在婴儿及儿童早期。患有 SADDAN的患儿往往可以活到童年期和成年。
【诊断】SADDAN是一种常染色体隐性遗传病，由于机体内体细胞中 FGFR3基因的一个位点突变引起该疾病的发生。结合病史、症状、体征以及辅助检查，如产前超声检查、 X线检查以及 DNA检测可诊断。【中文名】软骨发育不全【英文名】achondroplasia【定义】软骨发育不全是由于基因突变或者环境影响而导致的长骨生长增殖缺陷，主要表现
为四肢短小，是最常见的一种侏儒症。
……
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