《医学免疫学与病原生物学》第4版是在2013年第3版的基础上,由全国18所医药院校长期从事医学免疫学、医学微生物学和医学寄生虫学教学工作、具有丰富教学经验的一线教师共同编写完成。《医学免疫学与病原生物学》自2005年至今已出三版,主要在全国中医药院校及西医院校的中医及中西医结合专业学生中使用,受到使用院校广大师生的好评,被教育部评为普通高等教育“十一五”国家级规划教材。本教材作为普通高等教育“十三五”规划教材,由新组建的编委会在上一版基础上进行编写。新一届编委会新增了教学、科研第一线的中青年教师参加。
本教材共分为三编:上编为医学免疫学,中编为医学微生物学,下编为医学寄生虫学。本版教材完整保留了上版教材的知识体系,上编医学免疫学分为医学免疫学概论、免疫系统、免疫应答、临床免疫学四篇;中编医学微生物学分为细菌学、真菌学和病毒学三篇;下编医学寄生虫学分为医学蠕虫、医学原虫、医学节肢动物三篇。在保持各学科知识的系统性和完整性的基础上,突出基本理论、基本知识和基本技能(三基)的内容,贯彻理论联系实际、基础与临床结合、中西医结合的原则。考虑到中医院校的培养对象和培养目标的特殊性,教材重点介绍经典的基本理论和知识,适当介绍学科的新进展。由于各校的学时、条件不同,所开设的实验课内容也不同,各校都有自编的实验教材,所以本版删去上版的实验指导部分,以缩减篇幅。
本版教材的突出特点是加入了数字化内容,充分利用互联网,纸质教材和数字教学资源一体化设计,在纸质教材相应位置插入二维码,读者手机扫描即可观看与内容相关的动画与内容。这种创新的教材形式,一方面使抽象难懂的知识变得生动形象、易于理解,另一方面可激发学生的学习兴趣并促进主动学习。
本教材是中医药类五年制和长学制(八年制、九年制)专业的通用教材,也可作为中医药院校研究生教材,可用做医学免疫学与病原生物学、医学免疫学与微生物学、医学免疫学、临床免疫学、医学微生物学、医学寄生虫学等课程的教学。虽然学生的涉及面广、层次不等,各专业的培养目标和教学计划安排不同,但对于基础课的基本需求是一致的。因此,我们在编写时,强调共同性,注意特殊性。
现对本教材的使用做以下说明:①对于三门学科的前后安排、章节内容选择及讲授顺序,请根据教学计划自行调整;②属于扩展性的内容本书以小5号字体表示,请各院校根据培养目标和教学计划要求,自行取舍;③常用词英汉对照索引在书后请扫描二维码查询。
本教材是在前三版的基础上编写完成,我们由衷地向前三版编委会全体老师及参与教材工作的其他老师和研究生致谢!向前主审杨贵贞教授、陈道新教授致敬!向为提携、培养中青年教师而退出编委会的邱全瑛教授、关洪全教授、邹樟教授、罗晶教授、刘文泰教授、顾立刚教授、周娅教授、石玉娥教授、王亚贤教授、程惠娟教授、李文教授、马彦平教授等表示由衷的感谢!
本书在编写过程中得到了第1、2版主编邱全瑛教授、关洪全教授的全程指导,得到备参加编写人员所在院校领导的关心和支持,得到科学出版社的帮助和支持,在此表示深深的感谢。北京中医药大学王旭丹老师为免疫学部分精心绘制了全部图片,并为全书制作了精美的动画:邱泽计老师绘制了部分寄生虫图片;曾郁敏、贾翎、杨明锐老师在资料查阅、文字校对等方面付出了辛勤劳动;研究生安辰、李晓瑞、张海丽等做了大量编务工作,在此一并致谢。
由于精力与水平有限,教材中难免存在遗漏和不足,敬请读者和同道批评指正。诚挚欢迎使用了本教材的教师和学生为进一步改进本教材提出宝贵意见和建议,恳请各位直接反馈给主编(haoy@bucm.edu.cn),以便再印刷时及时修正。
《医学免疫学与病原生物学(第4版)/普通高等教育“十三五”规划教材》:
耶尔森菌属(Yersinia)细菌属于肠杆菌科,是一类革兰阴性小杆菌。其包括11个菌种,其中鼠疫耶尔森菌、小肠结肠炎耶尔森菌与假结核耶尔森菌对人类致病。本属细菌通常先引起啮齿动物、家畜和鸟类等动物感染,人类通过接触已感染的动物、被节肢动物叮咬或食入污染食物等途径感染。
一、鼠疫耶尔森菌
鼠疫耶尔森菌(Ypestis)义称为鼠疫杆菌,是引起烈性传染病鼠疫的病原菌,鼠疫属于自然疫源性疾病。直接接触、剥食染有鼠疫的动物或被疫鼠的鼠蚤叮咬可致人类鼠疫,本病在历史上曾发生过三次世界性大流行,造成大批患者死亡。日前,较小范围的鼠疫仍仍不时发生,因此鼠疫依然威胁着人类。
1.生物学性状
(1)形态与染色:本菌为革兰染色阴性的卯圆形短杆菌,两端浓染。其有荚膜,无芽孢,无鞭毛。一般单个散在,偶尔成双或呈短链状(彩图14)。在陈旧培养物或在含高盐(30g/LNaCl)的培养基上生长则呈多形态性。
(2)培养特性:本菌为兼性厌氧菌,最适生长温度为27~300C,最适pH为6.9~7.2。在含血液或组织液的培养基上生长,24~48小时可形成粗糙型菌落。在肉汤培养基中24小时后表现为沉淀生长,48小时后逐渐形成菌膜,稍加摇动菌膜呈钟乳石状下沉,此特征有一定鉴别意义。
(3)抗原结构:鼠疫耶尔森菌的抗原结构复杂,至少有18种抗原,重要的有F1抗原、V/W抗原、外膜蛋白和鼠毒素四种抗原,均与其致病作用有关。
(4)抵抗力:本菌抵抗力较弱,湿热70~80℃C10分钟或100℃1分钟死亡,5%甲酚或5%苯酚20分钟内可杀死痰液中病原菌,但在患者的痰液中能存活36天,在蚤粪和上壤中能存活1年左右。
(5)变异性:鼠疫耶尔森菌可发生变异,可出现生化特性、毒力、耐药性和抗原结构等改变的变异菌株。鼠疫耶尔森菌野生菌株的菌落呈粗糙(R)型,经人工传代培养后菌落逐渐变为光滑(S)型,其毒力也随之减弱。
2.致病性与免疫性
(1)致病物质:鼠疫耶尔森菌的致病性主要与F1抗原、V/W抗原、外膜抗原、内毒素及鼠毒素等密切相关。F1抗原为鼠疫耶尔森菌的荚膜抗原,具有抗吞噬和活化补体的作用;V/W抗原与细菌的毒力有关,使细菌具有形成肉芽肿损伤和在细胞内存活的能力;鼠毒素是一种外毒素,对鼠类有剧烈毒性,它可阻断动物β-肾上腺素能神经和引起心脏损害,1μg即可使鼠致死;经脱毒而成类毒素,用于免疫动物制备抗毒素。内毒素可致机体发热,产生休克和DIC等。鼠疫耶尔森菌的毒力很强,几个细菌即可使人致病。
(2)所致疾病:鼠疫是自然疫源性传染病,鼠蚤为主要的传播媒介,一般先在鼠类间发病和流行,通过鼠蚤的叮咬或与染疫动物接触而传染人类。人患鼠疫后,义可通过人蚤或呼吸道等途径在人群间传播。临床常见有腺鼠疫、肺鼠疫和败血症型鼠疫。
1)腺鼠疫:鼠疫耶尔森菌侵入人体,被吞噬细胞吞噬后在细胞内牛长繁殖,随吞噬细胞沿淋巴管到达局部淋巴结,多在腹股沟和腋下引起严重的淋巴结炎,出现局部肿胀、出血和坏死。
2)肺鼠疫:人吸人染菌的尘埃则引起原发性肺鼠疫,也可由腺鼠疫或败血症型鼠疫发展而致继发性肺鼠疫。患者高热寒战,咳嗽、胸痛、咯血,常因呼吸困难、全身衰竭而死亡。患者死亡后皮肤常呈黑紫色,故有“黑死病”之称。
3)败血症型鼠疫:重症腺型或肺型鼠疫患者的病原菌可侵入血流,导致败血症型鼠疫,体温升高至39~40℃,发生休克和DIC,皮肤黏膜见出血点及瘀斑,常并发支气管肺炎和脑膜炎等症状,多迅速恶化而死亡。
(3)免疫性:鼠疫感染后能获得牢固免疫力,很少再次感染。机体主要产生抗Fl抗原、抗V/W抗原的抗体,具有调理促吞噬、凝集细菌及中和毒素等作用。另外,也可发挥细胞免疫作用。
3.微生物学检查
(1)标本:按不同病型取淋巴结穿刺液、痰、血液等。人或动物尸体取肝、脾、肺、肿大淋巴结和心血等。陈旧尸体取骨髓。因鼠疫为法定甲类烈性传染病,其传染性极强,标本必须严格按无菌操作采取,并送指定的生物安全实验室,严格按操作规程检测和鉴定。
(2)检测方法
1)直接涂片镜检:检材直接涂片或印片,分别进行革兰染色和亚甲蓝单染色,镜检观察典型形态与染色性。免疫荧光试验可用于快速诊断。
2)分离培养与鉴定:将检材接种于血琼脂平板或0.025%亚硫酸钠琼脂平板上,48小时后可形成直径为1~1.5mmR型菌落。在液体培养基中孵育48小时可形成“钟乳石”现象。当分离出可疑菌落时,可做涂片镜检、噬菌体裂解试验、血清凝集试验及动物实验等进一步鉴定。
3)血清学实验:未检出鼠疫耶尔森菌时,可测机体血清中的抗体或鼠疫耶尔森菌抗原。
4)核酸检测:采用PCR技术检测鼠疫耶尔森菌核酸,因具有快速、灵敏等特点,可用于鼠疫的流行病学调查及紧急情况下的检测。
4.防治原则鼠疫耶尔森菌作为传统生物战剂的微生物之一,必须提高警惕。
在加强疫区的鼠疫监测工作的同时,灭鼠、灭蚤是切断鼠疫传播的重要环节,也是消灭鼠疫源的根本措施。我国目前应用EV无毒株生产活疫苗,进行皮下、皮内或皮上划痕接种,免疫力可维持8~10个月。此外,应加强国境、海关检疫。
治疗必须早期足量使用抗菌药物,如链霉素、庆大霉素、氨基糖苷类抗生素等。
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