药理学_徐晓燕，王巧云，曲梅花编_9787030496003

药理学

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丛书名：中国科学院教材建设专家委员会规划教材全国高等医药院校规划教材

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本书按照药理学教学大纲的要求分章设计编写，突出药理学基本理论和基本知识，主要涉及常用药的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应及重要的药代动力学知识、构效关系、药物相互作用和禁忌证等内容。体现了医学基础学科和临床学科的联系，并且有一定的综合性。在编写格式方面，每章包括目标要求、知识链接及本章小结。学习要求以简要文字强调该章的学习重点，知识链接帮助学生启迪思维，拓展知识，更加突出实用性和新颖性。本章小结总结概括每章的主要知识点，有助于学生理解学习相关知识。

　《药理学》：
　　（三）给药途径
　　不同给药途径影响药物的吸收速度和程度，吸收速度快慢的顺序为：吸人、肌内注射、舌下、直肠、皮下注射、口服、皮肤。吸收程度以吸入、肌内注射、舌下、直肠、皮下注射较完全，口服次之。多数药物均不易穿透完整的皮肤，少数脂溶性极高的药物及新型药物能经皮吸收。给药途径不同不仅影响药物吸收的速度和量，导致药物作用的快慢和强弱不同，甚至改变药物的作用性质，如硫酸镁口服产生导泻和利胆作用，注射给药产生中枢抑制、肌肉松弛和降压作用。不同给药途径有不同的吸收过程和特点。
　　静脉内给药时，药物可以完全被机体所利用。而口服药物经胃肠道吸收，先经门静脉进入肝脏，在进人体循环前被肠黏膜及肝脏酶代谢灭活或结合贮存，使进人体循环的药量明显减少，这种现象称首关消除（first pass elimination）或称首关效应（first pass effect）。有明显首关消除的药物，口服给药时生物利用度低，必须加大用药剂量才能达到有效的治疗浓度，而代谢物增多又可产生毒性反应，因此应改变给药途径。采用舌下给药可在很大程度上避免首关消除，如硝酸甘油；直肠给药也可一定程度避免。
　　（四）机体状态
　　机体病理生理状态可影响药物的吸收，如年龄、性别、疾病等。口服给药受胃排空速度、胃内容物及胃肠蠕动快慢的影响。给药部位血流状态，如上臂三角肌比臀部肌肉血流丰富，注射药物吸收迅速而完全。处于休克、微循环障碍患者，肌内或皮下注射吸收缓慢而不完全，一旦纠正休克后全身血液循环改善，药物吸收明显增加，此时必须注意调整药物剂量，避免因血药浓度增高而引起毒性作用。
　　二、分布
　　分布（distribution）是指药物从血循环向各组织脏器、细胞间液和细胞内转运的过程。药物在体内的分布是不均匀的，随着药物的吸收和消除不断变化。药物的作用强度取决于药物分布到靶器官的浓度。药物在体内的分布受很多因素影响，包括药物的脂溶性、与血浆蛋白的结合率、毛细血管通透性、药物的理化性质和组织的pH、器官组织的血流量、药物与组织的亲和力、药物转运载体的数量和功能状态、特殊组织的屏障作用等。
　　（一）药物与浆蛋白结合
　　药物进入血液循环后可不同程度地与血浆蛋白（主要是白蛋白，少量β-球蛋白和酸性糖蛋白）结合，成为结合型药物。因而，药物在血循环中以结合型和游离型（活性型）两种形式存在。结合型药物的特点是：①暂时失去药理活性；②结合型药物分子量变大，不易透过毛细血管壁，影响到药物代谢和排泄；③药物与血浆蛋白的结合是可逆的，当游离型药物浓度下降时，结合型药物即可释放而转变成游离型药物，恢复其原有的药理活性；④药物与血浆蛋白结合具有饱和性，一旦达到饱和时，若继续增加用药剂量，可使血中游离型药物浓度明显增加，而引起药理效应增强甚至产生毒性作用；⑤药物与血浆蛋白结合的特异性低，蛋白结合率高的多种药物同时服用，药物间可发生竞争性置换（competitive displacement）现象，使其中某一药物游离型浓度增高，药物作用增强或产生毒性反应。如抗凝血药双香豆素口服，血浆蛋白结合率为99%，若同时服用结合率为98%的保泰松，因竞争置换而使双香豆素结合率下降1%时，则游离型药物浓度在理论上将增加一倍，抗凝活性增强甚至引起出血。
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