(2)术后辅助化疗。这种采用手术-术后辅助化疗的治疗模式,是亚洲各国广泛采用的进展期胃癌综合治疗模式。既往进展期胃癌术后辅助化疗的作用一直受到质疑,进入21世纪以来,已经有两项前瞻性大型临床研究证实了D2手术联合术后辅助化疗的治疗模式可以有效地降低术后复发风险,改善5年总生存率,并使其成为以D2手术为基础的亚洲各国进展期胃癌患者的标准治疗模式。但凡术后病理检查提示浸润深度达到T2或以上,和(或)伴有淋巴结转移,和(或)伴有肿瘤低分化或组织学分级高、脉管浸润、神经浸润及发病年龄低于50岁等高危因素时,均应予以术后辅助化疗。
目前进展期胃癌围手术期及术后辅助化疗的有效方案包括:由表阿霉素、顺铂、5-FU组成的ECF及在此基础上的改良方案,如以多西他塞替代表阿霉素后的DCF方案等:而由铂类联合氟尿嘧啶类及新一代的口服氟尿嘧啶类的单药治疗也是很好的选择,其中由奥沙利铂联合卡培他滨组成的联合化疗,以及替吉奥单药作为其中的经典方案均是由大型临床研究肯定了其在进展期胃癌术后辅助化疗中的价值,而广泛应用于临床治疗。
3)放射治疗
胃癌手术后常因局部复发而治疗失败,因此局部的放射治疗有可能通过减少局部复发而达到提高疗效的目的。但既往的观点认为:由于胃的周围有对放射线敏感的易被损伤的肾、肝、脾、脊髓及小肠等脏器,限制了安全性地进行放射治疗,又由于胃的位置较深,也难以得到满意的放射治疗剂量分布曲线;此外,严重的放射不良反应也使患者难以接受,这些因素均极大地限制了胃癌放射治疗的开展。而既往的研究结论也显示,单纯的放射治疗并不能有效地改善进展期胃癌的整体预后。但随着放射治疗技术的不断进步及治疗理念的更新,目前已有相当多的临床研究证据显示:放射治疗联合化疗可以有效地减少进展期胃癌术后的复发机会,并显著地改善总体生存。因此,术后放化疗也逐步得到学界认可,并已成为以美国为首的部分地区进展期胃癌的标准治疗模式。另一方面,术前放化疗是否可以有效的改善整体治疗效果尚在积极探索中。
4.晚期胃癌的姑息治疗
晚期胃癌是指患者就诊时已合并远处转移或术后出现复发转移而无法通过手术根治切除的胃癌病例,由于这类患者中的绝大部分已基本失去治愈的可能,因此其主要治疗目的应为尽可能的延长生存、改善生活质量。
1)姑息化疗
化疗是晚期胃癌综合治疗中占据核心地位的治疗方式,目前已有充分的证据说明姑息化疗可以延长晚期胃癌患者的总体生存时间并改善其生活质量。随着循证医学证据的不断丰富,越来越多的新型抗肿瘤药应用于晚期胃癌的治疗,并取得了良好的疗效。其中,紫杉类、铂类、氟尿嘧啶类及其衍生物以及阿霉素类等药物最为常用,且疗效最佳,而拓扑异构酶抑制剂伊立替康、抗代谢药吉西他滨、丝裂霉素等药物也可作为二线药物在一线治疗失败后选用。
2)分子靶向治疗
2010年随着曲妥珠单抗治疗HER-2阳性的晚期胃癌获得成功,晚期胃癌的分子靶向治疗开启了一个崭新的时代。分子靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点设计相应的治疗药物,而药物在体内会特异地选择致癌位点与之结合并发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。曲妥珠单抗是抗HER-2的单克隆抗体,其通过阻止人体表皮生长因子在HER-2上的附着,从而阻断癌细胞的生长。目前的研究结论显示,对于HER-2扩增或过表达晚期胃癌,曲妥珠单抗联合化疗与单纯化疗相比,更进一步延长患者的总体生存期。因此,对于晚期胃癌病例,应常规检测HER-2扩增及表达状态。
3)姑息手术与可接受根治性切除的进展期胃癌不同,手术治疗在晚期胃癌中并非最重要的治疗方式,一般而言,姑息手术的目的主要包括:①减轻患者的肿瘤负荷,如切除卵巢转移瘤等;②缓解症状,如幽门梗阻、消化道出血、疼痛或营养不良等。术式主要包括以下几种:①姑息性切除;②短路手术,如胃空肠吻合术;③营养造口,如空肠造口术。
4)放射治疗
放射治疗作为一种局部治疗在晚期胃癌综合治疗中作用有限,可选择性用于需要控制肿瘤局部进展但不适合接受手术治疗的病例,以及需要放射治疗减轻症状的情况。
5)支持治疗
晚期胃癌患者症状繁杂,但一般而言,进食困难、严重的营养障碍、疼痛、睡眠异常、器官功能衰竭等症状往往是晚期胃癌发展至后期的常见问题,而这些问题的存在不仅严重的影响患者的生存质量,也往往是造成患者无法接受继续治疗的主要原因。因此必须重视对晚期胃癌患者的支持治疗,从营养支持到各种镇痛、镇静药物及其他的必要手段的综合运用,务必使这些患者尽可能少的承受疾病造成的痛苦,并尽可能的为抗癌治疗创造有利条件。
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